Các kháng thể đơn dòng mới nhắm vào thụ thể ACE2 có thể điều trị những đợt SARS-CoV-2 tiếp theo

Nghiên cứu do Đại học Rockefeller ở New York đứng đầu đã điều tra một số mục tiêu thay thế cho các kháng thể đơn dòng để chống lại nhiễm trùng SARS-CoV-2. Trong bài báo "Pan-sarbecovirus dự phòng bằng kháng thể đơn dòng kháng ACE2 ở người", được xuất bản trên tạp chí Nature Microbiology, các tác giả cảnh báo rằng các kháng thể đơn dòng điều trị (mAbs) được sử dụng để chống nhiễm trùng SARS-CoV-2 đã trở nên lỗi thời do sự xuất hiện của mAb-biến thể vi-rút kháng thuốc.

Những kháng thể đơn dòng được sử dụng để điều trị COVID-19 bằng cách nhắm mục tiêu vào protein tăng đột biến của vi-rút để ngăn vi-rút liên kết với thụ thể ACE2, ngăn chặn sự xâm nhập của vi-rút vào tế bào. Vì các protein tăng đột biến biến đổi giữa các biến thể của vi-rút, nên cần phải có mAbs khác nhau, đôi khi được phát triển giống như protein tăng đột biến của vi-rút biến đổi.

Tìm kiếm một cách tiếp cận khác, các nhà nghiên cứu đã phát triển một bộ sáu mAbs ở người liên kết với thụ thể men chuyển angiotensin-2 (hACE2) ở người ở bệnh nhân thay vì protein gai SARS-CoV-2 trên vi rút.

Trong thử nghiệm với chuột biến đổi gen, các kháng thể này được chọn sau khi cho thấy hiệu quả bằng cách ngăn chặn sự liên kết của tất cả các vi-rút liên kết với hACE2 được thử nghiệm, bao gồm các biến thể tổ tiên, delta và omicron của SARS-CoV-2. Việc nhắm mục tiêu cụ thể của epitope hACE2, vị trí chính xác liên kết với đợt tăng đột biến của SARS-CoV-2, cho phép hACE2 duy trì chức năng bình thường. Các mAbs không ức chế hoạt động của enzym hACE2 hoặc gây suy giảm bề mặt tế bào.

Điều quan trọng là bằng cách tác động lên mục tiêu chứ không phải vi-rút, phương pháp điều trị mới ít có khả năng bị vượt qua bởi tính kháng do đột biến gen trong các biến thể trong tương lai. Nhóm nghiên cứu đề xuất phương pháp của họ có thể điều trị các biến thể SARS-CoV-2 hiện tại và bất kỳ loại vi-rút nào liên kết với hACE2 xuất hiện trong tương lai.

Trước khi bất kỳ phương pháp điều trị nào có thể xảy ra, cần phải thử nghiệm thêm về độ an toàn. Không giống như các phương pháp trước nhắm vào một loại protein trên vi-rút, phương pháp này nhắm vào các thụ thể của vật chủ là con người.